【第814回】 今日は名谷キャンパスへ出勤して採点とか（2021年8月2日）
- 7:15起床。80.45 kg，97％，36.3℃。
- イベルメクチンについて，"Ivermectin and mortality in patients with COVID-19: A systematic review, meta-analysis, and meta-regression of randomized controlled trials"（Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews，2021年7-8月号，あまりこの雑誌のスコープには合っていない論文な気がするが……）は，9個の研究データのメタアナリシスの結果，死亡リスクを統計的に有意に下げるといえるけれどもエビデンスの確からしさは低いと結論している。ただこれ，対照群がヒドロキシクロロキンまたはクロロキンやプラセボのものが多くて，既に標準治療に使うことが承認されているデキサメタゾンとかではないのだよなあ。標準治療に比べて死亡リスクを下げるかどうかが大事なので，このメタアナリシスからはイベルメクチンが良いと言えるかどうかはわからないし，少なくとも画期的な特効薬とはならない。SNSとかではイベルメクチンを持ち上げている人が散見されるが，学問的にはまだこのくらいのレベル。
- 米国生態学会の人類生態学部門によるPlanetary Healthのラウンドテーブル，生態学会自体に参加しなくても，リンク先で登録すれば無料参加できるとのことなので登録した。日本時間の8月4日水曜朝7:30から1時間の予定なので，在宅参加かな。
- 以前も示したことがあるが，このコードで累積死亡数と20日前までの累積確定感染者報告数の関係を両対数グラフにプロットすると，ごく大雑把なCFRを見積もれる（下図）。シンガポールを除けばどの国でもだいたい1％から5％くらいの幅に収束しそうで，日本はこのところ2％くらい。まだ死者が急増していなくても甘く見てはいけない。
- ワクチンの効果が無いのかというとそうではなく，ワクチンには発症予防効果は明らかにある。けれども，日本では接触追跡ができていないため，行政検査で見つかる検査陽性者には発症している人が多く（そのため検査陽性割合がとても高く），たぶんその多くはワクチン未接種者なので，年齢構成の変化の影響でおそらく若干CFRは下がる傾向に転じるとは思うが，そこまで劇的には下がらないはず。
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【第813回】 8月になってしまった（2021年8月1日）
- 7:00起床。80.25 kg。この調子で体重減らしたい。97％，36.2℃。
- 食材が尽きかけているので，後でアグロガーデンに行かねば。
- 東京のRt推移について，若干Rコードをアップデートして再び走らせてみた。(1)第3波と第4波では緊急事態宣言で（感染から報告までのラグを考えるとそのやや前から）Rt低下，(2)第5波への緊急事態宣言は無効，(3)五輪開幕から（たぶんその少し前からの開放感と期待感とデルタ株で）Rt急上昇中，が見える。
- COVID-19とは関係なく，スポーツコンテンツとして，野球に関してはMLBやNPBのレギュラーシーズンの方がオリンピックより面白いと思うので，NHK-BSがMLB中継せずにオリンピックをやっているのは理解できないし，NPBもエキシビションマッチとかでお茶を濁さず，一軍の選手をオリンピックには出さず，MLBと同様にペナントレースが決まる重要な時期だからという理由でレギュラーシーズンを続ければ良かったのに。ぼくは大学ソフトボールをやっていたし，コーチもしたことがあるからソフトボールは大好きだが，日本にもアメリカにもプロリーグはないし，マイナースポーツには違いないから，ソフトボールがオリンピック種目になりたがったのはわかる。野球に関しては（こちらも草野球をすることはあるし，少年野球のコーチは数年間やっていたし，45年以上の筋金入りのドラゴンズファンだが），ペナントレースと違う時期にするのでMLB選手も参加するWorld Baseball Classic (WBC)という国対抗の真の世界一を決める大会があるし，オリンピックに拘るメリットはなさそうなのに，なんでWBSCを作ってオリンピック競技にすることを目指したのかわからない。そもそも，クラブチームのトップを決める大会が，サッカーならばFIFA Confederations CupとかFIFA Club Worldcupという形で世界大会になっているが（サッカーも国対抗の年齢制限無しの世界一決定戦もFIFA Worldcupとして確立しているので，オリンピック種目である意味はあまりないと思う），野球の場合はMLBの王者を決める大会がWorld Seriesと呼ばれるくらい，実力的にはMLBがトップであることはわかりきっていて（もちろん日本の野球の細かい連携プレーとかにもそれなりの見所はあるし面白いのだが），誰だってMLBのスター選手が出ていないオリンピックより，これまでのMLBの歴史を塗り替え続けている大谷選手のプレーの方を見たいのではないか。ソフトボール側だって，男子ソフトボールこそアマチュアしかないんだから（メチャクチャ迫力あるし超人的なプレーも多々見られるけれども）オリンピック競技に相応しいと思うし，女子ソフトボールと男子野球でオリンピックという邪道に陥ったのは間違いだったのではないか。そうなってしまったのも元を辿ればオリンピックの商業化が一因だよなあ。やはり一度IOCは解体した方が良い。
- Schuit E et al. "Diagnostic accuracy of rapid antigen tests in asymptomatic and presymptomatic close contacts of individuals with confirmed SARS-CoV-2 infection: cross sectional study"（BMJ，2021年7月27日）は，オランダで確定感染者と濃厚接触して5日目以降の無症状か発症前の状態の対象者4274人に対して，BDのVeritor（但しPlus Analyzerは使わず視覚的判定）またはロシュのBiosensorという抗原検査キットを使った迅速検査とRT-PCRによる検査を実施して，症状がない段階での抗原検査の感度を評価した研究。Veritorを使った2678人のうち，RT-PCRで陽性だった233人のうちVeritor陽性だったのは149人で，感度は63.9％（95％CI：57.4-70.1％），Biosensorを使った1596人のうち，RT-PCRで陽性だった132人のうちBiosensor陽性だったのは83人で，感度は62.9％（95％CI：54.0-71.1％）だったが，サンプリング期間を通じて無症状を維持した対象者に限ると，どちらのキットの感度も60％をやや下回った一方，サンプリング後に発症した人だけに限ると，Veritorの感度が84.2％，Biosensorの感度が73.3％となったと報告されている。特筆すべき点は，RT-PCRで検出されるウイルス量が1 mL当たりのSARS-CoV-2のE遺伝子コピー数の常用対数をとった値が5.2以上という，他人に感染させるレベルを検出することをアウトカムとした場合，Veritorの感度が90.1％，Biosensorの感度が86.8％となり，ずっと無症状の対象者に限っても，どちらのキットも85％以上の感度を示したという点であろう。特異度は常に99％を超えていたとも書かれているので，これらのキットを使って抗原検査をして陽性なら自己隔離すれば，1割は見逃すかもしれないが，他人に感染させる可能性がある状態で出歩くリスクがかなり下がる効果があるといえる。日本でよく使われている富士レビオのエスプラインで同じ性能が得られるかどうかはわからないが，この資料に出ている「陽性一致率」をみると，そこまで高くないかもしれない。Corman VM et al. "Comparison of seven commercial SARS-CoV-2 rapid point-of-care antigen tests: a single-centre laboratory evaluation study"（THE LANCET Microbe，2021年7月1日）を見ると，キット間の差はそれほど大きくないようだが，中には感度が低いキットもあることが示されているので，どのキットを使うのかは大事で，日本で市販されている抗原検査キットについてもこういう性能比較をした情報が示されるべきだろう。国立食品医薬品研究所は抗体検査キットについての一斉性能評価試験結果（担当部局は生物薬品部）を公開しているが，抗原検査キットについても同様の試験結果を提供して欲しいところ。
- Canas LS et al. "Early detection of COVID-19 in the UK using self-reported symptoms: a large-scale, prospective, epidemiological surveillance study"（THE LANCET Digital Health，2021年7月29日）はUKでCOVID-19 Symptom Studyというスマホアプリを使って，2020年4月29日から2020年10月15日までの間に19種類の症状についての発症後連続3日間の報告とRT-PCR検査結果により感染の有無がわかっている182991人のトレーニングデータから，3種類の方法（NHSのアルゴリズム，ロジスティック回帰，階層的ガウス過程モデル）で，2020年10月16日から2020年11月30日までに症状報告があった15049人について，症状から感染の早期検出ができるかを調べたという論文。階層的ガウス過程モデルの性能が良く，ROCのAUCが0.8だったのに対して，ロジスティック回帰が0.74，NHSのアルゴリズムでは0.67だったという結果。
- Blakely T et al. "Association of Simulated COVID-19 Policy Responses for Social Restrictions and Lockdowns With Health-Adjusted Life-Years and Costs in Victoria, Australia"（JAMA Health Forum，2021年7月30日）は，オーストラリア・ビクトリア州のデータを使って，5段階の社会的行動制限と，4種類の政策応答と，確率比例多状態生命表(Proportional Multistate Life Table)を使って，個人ベースモデルでシミュレーションした，COVID-19に関連した健康余命(HALYs)とコスト（保健医療システム単独とそれにGDP変化を加えたものについて）を比較し，健康余命を1年延ばす価値を仮想評価法の支払い意思額(WTP)として値段に換算し，NMB（純経済利益）をNMB = HALYs x WTP - costとして計算したという研究で，排除戦略が健康損失もGDP損失も最小で済むという結果を示している。まだざっとしか見ていないが面白そうなので，後でちゃんと読もう。
- TOKYOMERというドラマ，最後の方で賀来賢人扮するスーパー医系技官（たぶんあんなに臨床技術が高い医系技官は珍しいと思う）が経済的支援制度を利用することの重要性を強調し，医療保障の充実のために医系技官になったと語るところ，とても良かった。公衆衛生政策には経済的側面も含まれるのだという当然の事実が強調されていた。
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【第812回】 在宅でおとなしく（2021年7月31日）
- 6:40起床。80.65 kg，98％，37.5℃。体重は，昨日昼飯を食べなかったからか。
- 接種箇所周囲の鈍い痛みと微熱はモデルナ2回目接種の副反応だろう。カロナール（アセトアミノフェン）は手元にないが，痛みと熱がこれより悪化したらイブプロフェンを飲もうと思う。いずれにせよ，今日は在宅でおとなしくしているつもり。某学会のネットワーク作業は必要だし，院生からのメール相談への返事をしなくてはいけないが。
- 朝食を作って食べた後，12:00頃まで二度寝してしまった。98％，37.6℃。副反応の感じは変わらないな。
- 国際交流委員会のメールに対応した。なんか怠くて集中できないのだが，これはワクチン接種の副反応なのか，たんに面倒な仕事だからなのかわからない。
- tweetだけして採録を忘れていたのをいくつか拾っておく。
- サンゴの専門家である大久保奈弥さんが沖縄タイムズの記事を引用してtweetされているが，辺野古における政府と防衛省のやり方は酷すぎる。そもそも環境科学的にはやるべきでない埋め立て事業だという点を別にしても，最低限のリスコミができていない。
- CDCが，MMWRでデルタ株のワクチン突破感染が大人数集会と関連していた報告が出たことを受けて，ワクチン2回接種済みでも屋内ではマスクをするようにガイダンスを変更したことについてリリースを出していた。これについてDr. Walensky所長にインタビューしたCNNが英語記事で，麻疹，水痘，デルタ株（の感染力）はすべて高い水準にある(all up thereというのが英文)と語ったと紹介されているが，日本語記事ではそれが「同水準」と誤訳されている。デルタ株のR0は5-9程度と推定されているので，感染力が水痘（この論文によると，R0は不均質性を考慮して英国のデータで5.3 [95%CI 3.5-10.5]，ポーランドのデータで10.9 [5.7-33]となっていて，この論文によるとノルウェーのデータで3.7-5.0となっている）と同水準というのはわかるが，麻疹は飛沫核感染（空気感染）するためR0が15くらいあると昔から言われていて（この論文にも，しばしば12-18と引用される，と書かれている。この論文は国による違いを考えるともっと幅があると指摘しているが），麻疹と同じ感染力と思い込んでしまうと誤解になる。
- それとは別のCDCの報告について，誤読して書かれたtweetがいくつかあり，それを拡散しているtweetが山のようにあって，元のcdcの文章を読まずに誤読の方を日本語で紹介しているtweetもあって，典型的なinfodemic事例の1つとして分析できそう。個々の誤解を指摘する人がいても別のスレッドの下流には届きにくい。例えば，スレッドの1つとして，＊UGMの名誉教授による誤読→＊そのまま引用→＊日本語で引用して川上さんに文句つけてるというのがあるが，他にもこういうスレッドが多数拡散している。CDCの元文書は，RT-PCRがCOVID-19とインフルエンザを区別できないなんて一言も書いてない。最初のUGM名誉教授の誤読に対して誤りを指摘するtweetはわりとすぐに入っているが（例えばこれ），別スレッドのそれを知らずにいる人たちが（たぶん善意の連鎖で）誤情報を拡散している。CDCのページから直接誤読してtweetした人は少数と思われるが（そこを網羅的に見つけたい），今では拡散しすぎて止めるのが難しそうだ。こういう誤情報の連鎖に引っ掛からないためには，孫引きのような言及で常識に反することが書かれていたら，元に遡って自分で読んでみるべきだろう。
- Bin-Naeem S, Kamel-Boulos MN "COVID-19 Misinformation Online and Health Literacy: A Brief Overview"（IJERPH，2021年7月30日）は，COVID-19絡みの誤情報の拡散例とヘルスリテラシーについての主観的レビューで，それ自体は特に新しい知見を示しているわけではないが，参考になりそうなサイトがたくさん紹介されている（残念ながらまったく網羅的ではないが）。問題は，MythbusterやFactcheckを名乗りながら，それ自体が不適切だったり間違った解釈をしている場合だと思うが，ざっと見た感じだと，この論文で紹介されているサイトにはデタラメなものはないようだ。Table 1にはCOVID-19のMythbusterサイトの例が示されている。
Table 2にはファクトチェックサイトの例が示されている（ここはReuterのReuters Fact Checkも入れて欲しかったところ。日本だとFIJの新型コロナウイルス特設サイトが有名で，概要がわかる紹介資料もある）。
- CDCからの発表を誤読したtweetsからの誤情報の拡散の件，AFPのファクトチェックでも取り上げられていた。
- 東京の救急が崩壊しそうな感じが救急関係の医師のtweets（これとか）からヒシヒシと伝わってきて辛い。真夏の東京でオリンピックをしたら（仮にCOVID-19がなかったとしてもリスクはあったが，COVID-19のデルタ株流行によりまず間違いなく）こうなることはわかっていて，何度も警告は書いてきたが，何の力にもならなかった。
- 新型コロナウイルス感染症（COVID-19） 診療の手引き・第５.1 版（厚労省，2021年7月5日）には，確かに呼吸不全があってNasal high flowで酸素投与していても中等症IIと書いてあるな。国の基準はICUに入室または人工呼吸器が必要なら重症で，重症のうちH型になったらECMO導入を検討とも書かれているが，東京都はICUに入室していても人工呼吸器を使っておらずECMO装着もしていない患者は重症としていないので，東京都の重症者報告数はかなり過小評価になっていることに注意が必要。濃厚接触の定義がまだ15分以上となっていて，CoCoAでも15分以上の近接を検出しているが，デルタ株の感染力を考えたら3分くらいからチェックした方が良いと思う。保健所の人手不足でもはや十分に追跡できていないので，今更言っても無意味かもしれないが。
- 4府県の緊急事態宣言発出は8/2からだったのでコードを直し，グラフを描き直した。
- 23:00近く，97％，37.1℃。痛みも引いてきた。鎮痛解熱剤なしでも副反応は軽く済んだ感じ。
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Written by Minato Nakazawa, Ph.D.
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